拒绝卡脖子，10年内国内首个获批临床口服活菌药物进入II期

你以为微生物菌群离我们很远？其实不然。

人体表面和体内居住着数以万计的共生微生物，它们在人类健康和疾病中发挥着重要作用。随着人体微生物组研究的深入，人们越来越注意到，多数疾病的发生和发展跟人体微生物关系密切。

如今，人体微生态已被证实与多种慢性疾病密切相关，如肥胖症、炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)、糖尿病、代谢综合征、动脉粥样硬化、酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝病、肝硬化和肝细胞癌等。

于是在近几年，微生态菌群在全球范围内获得了前所未有的关注，业内人更愿意称其为——人体健康的调节器。

知易生物创始人王晔博士算得上是国内活菌药物领域的铺路人之一。在他2013年进入该赛道时，整个活菌药物市场似乎还处于起步阶段。

“在全球范围内，大概有50多个玩家倾注于此，纷纷布局肠道微生物相关的活菌药物，不过其中的90%左右在美国。彼时国外可见报道的活菌药物大概有5~6个，最快的已进入II期临床阶段，而国内微生态制剂已经明显处于滞后状态。”王晔回忆道。

知易生物创始人王晔

让他看到希望的是，自身团队已有候选分子SK08菌株。“敢不敢再开发一个新品种？”不甘于现状的他反复追问自己。经深思熟虑后，王晔决定挑战一次，投入研发，以微薄之力改变现状。

王晔深知，活菌药物开发的难度极高，相比于同阶段的生物药和化学药，特别是现在的靶向药物，活菌药物的最大不同是，绝大多数进入临床的活体生物药是发现出来天然菌株，不是设计出来的。但直至目前为止，还不存在完善的菌株筛选体系（工程菌除外）。

与此同时，尽管以Finch Therapeutics、Seres Therapeutics、Vedanta Biosciences为代表的微生态药物明星项目在资本层面融资不断，但行业里接连失败的管线以及不确定的未来、高昂的科研投入，早已给活菌药物行业蒙上了一层未知而神秘的面纱。

“最早期的品种有的消失了，有的进入停滞阶段，只有两个品种还在推进（Rebiotix的2660和Seres的SER109），且这两个品种还是混合菌型，对我们研发菌株的参考意义极小。”

就这样，王晔开始带领团队在无参考标杆的艰苦条件下，成功开发了SK08菌株，并基于该菌株研发推出了国际上首次采用新菌种Bacteroides fragilis（脆弱拟杆菌），并按LBPs（活体生物药）标准开发的口服活菌药物制剂。

研究结果显示，该药物不仅具有优异的安全性，还表现出了明显的药效，将为 IBS/UC 患者提供新的临床选择。

知易生物SK08活菌散

功夫不负有心人，2019年，SK08活菌散正式获得国家药监局批准进入临床试验阶段，是国内10余年首个注册分类为治疗用生物制品1类、且获批临床的口服活菌药物，本次 IND（新药临床试验）申请的适应症为肠易激综合征（IBS）和溃疡性结肠炎（UC）。

根据知易方面的最新消息，SK08目前已启动II期临床，预计在1~2个月内会有第一例病例入组。按照王晔的规划，从临床基地到PI，再到CRO和方案等，预计2022年能全部完成。

王晔介绍，不论大分子还是小分子，候选物确定后，一般在两年内就要完成临床前研究。但当时国内并没有CRO产业链支持，因此，知易生物团队在临床前的研究工作就花了4~5年时间，除了GLP安评外，如菌株安全性评价、CMC研究、药理药代等，都是团队独立完成的。

不过也正得益于此，知易团队除了药物的开发外，还进行了大量开创性研究，从0到1建立了从菌株到药物的Know-How。这使得公司的业务不仅局限于活菌药物开发，同时，还建成完整的产业化体系，为行业内友商提供包括人体致病栖生菌谱与疾病关系研究、新功能菌株筛选与靶标确定，以及活菌药物研究开发平台服务。

短短两年内，知易生物从临床前研究到商业化，成长速度逐渐赶超国际头部企业，更是获得了深创投、清控金信、国投创业、KIP、普恩国新等多家知名投资方的认可和两轮注资。

一段时期以来，外界都以为知易只有单品种药物，但实际上，在第一个品种SK08顺利进入临床后，知易团队还在加速其他管线的开发。目前已有5~6个品种已经进入临床前或完成了成药性评价阶段，计划每年申请1~2个品种进入IND临床，并申报FDA，涉及适应症都是当下临床未满足的需求。

“如果说活菌药物成功的标志，批准上市是山顶，进入临床是半山腰中转站的话，SK08进入临床II期，意味着中国探索出了迈向山顶的第一条小路。SK08打破了在中国这个方向不能做、无法批准的固有认识。在正能量的带动下，中国活菌药物的新一轮热潮已经到来。”王晔在接受创业邦采访时透露。

深创投知易生物项目负责人林云宇表示：“知易生物是深创投在微生物组学领域的重要战略布局，从设立的第一天就专注于将临床发现的新菌株转化为一类新药，并为此做了大量的基础研究及产业转化工作。得益于知易团队一路来的专注与坚持，其首个产品SK08也顺利获得了药审新政后的第一个活菌一类新药IND，事实上也通过这个产品的申报，推动了国内活菌新药IND申报标准的形成。近期，SK08即将由中华医学会消化病学主委陈旻湖教授牵头开展针对肠易激综合征的II期临床试验。随着近年来全球微生物组学产品陆续获得积极的临床数据，知易的临床管线也得到了很大的拓展和丰富。我们非常期待知易生物将更多微生物组学的好产品推向市场，也预祝知易生物成为全球微生物组学领域的一面旗帜。”

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